Stabilisiertes synthetisches Analogon des humanen GHRH (1-44), das am N-Terminus eine trans-3-Hexenoyl-Gruppe trägt, die seinen enzymatischen Abbau verlangsamt. Untersucht als Werkzeug zur selektiven Aktivierung des GHRH-Rezeptors sowie zur Erforschung der pulsatilen GH-Sekretion in präklinischen Modellen. Fläschchen zu 5 mg, lyophilisiertes Pulver, Reinheit ≥ 99 % HPLC, durch Drittanalyse bestätigt. Ein Reagenz ausschließlich für die Laborforschung, unter Ausschluss jeder Anwendung am Menschen oder Tier.
Untersuchte Forschungsbereiche
- Stabilisierte GHRH-R-Signalgebung
- GH-/IGF-1-Achse (Modelle)
- Lipidstoffwechsel (Modelle)
Technische Daten
| Feld | Wert |
|---|---|
| Name | Tesamorelin |
| Dosierung | 5 mg |
| Sequenz | Analogon des humanen GHRH (1-44), N-terminal trans-3-Hexenoyl |
| Molekulargewicht | ≈ 5.135,9 Da |
| CAS-Nummer | 218949-48-5 |
| Ziel / Mechanismus | GHRH-Rezeptor (GHRH-R) |
| Form | Lyophilisiertes Pulver (sofern nicht anders angegeben) |
| Reinheit | ≥ 99 % (HPLC) — siehe Chargen-COA |
Was das trans-3-Hexenoyl gegenüber anderen GHRH-Analoga verändert
Diese Verbindungen zielen alle auf denselben Rezeptor, was sie nicht austauschbar macht. Zwei überprüfbare Kriterien trennen sie: die Länge der Sequenz und die Methode der Stabilisierung.
Das körpereigene humane GHRH umfasst 44 Aminosäuren, seine Aktivität liegt jedoch im Fragment 1-29: daher die verkürzten Analoga — Sermorelin ist GHRH(1-29), CJC-1295 ein Analogon des GHRH(1-29) mit vier Substitutionen. Tesamorelin behält die vollständige Sequenz 1-44 bei, und die Masse schafft sofort Klarheit: ≈ 5.136 Da hier gegenüber etwa 3,4 kDa bei den 1-29-Analoga.
Zweiter Punkt: Natives GHRH wird innerhalb weniger Minuten durch die Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) abgebaut, die die Bindung zwischen Tyrosin 1 und Alanin 2 spaltet und ein inaktives Fragment 3-44 freisetzt. Es existieren zwei Schutzstrategien:
| Strategie | Beschriebene Folge | |
| CJC-1295 / Mod GRF 1-29 | Ersatz des Restes 2 durch ein D-Alanin | das Enzym erkennt sein Substrat nicht mehr |
| CJC-1295 mit DAC | reaktiver Arm, der an Albumin bindet | Halbwertszeit von 5,8 bis 8,1 Tagen (Teichman et al., 2006) |
| Tesamorelin | Acylierung des Tyrosins 1 durch ein trans-3-Hexenoyl | Spaltstelle sterisch abgeschirmt, Sequenz unverändert |
Das trans-3-Hexenoyl ist somit ein chemischer Schutzschild über der Spaltstelle und kein System zur Verlängerung der Zirkulationszeit. Genau diese Nuance geht beim Vergleich mit CJC-1295 verloren: Tesamorelin widersteht der DPP-4 deutlich besser als natives GHRH, seine Plasmahalbwertszeit liegt jedoch weiterhin in der Größenordnung von einigen Dutzend Minuten — in keinem Verhältnis zu den mehreren Tagen eines an Albumin konjugierten Analogons. Von ihm ein Profil „mit DAC“ zu erwarten heißt, zwei verschiedene Mechanismen zu verwechseln.
Untersuchter Wirkmechanismus
Das Ziel ist der GHRH-Rezeptor (GHRH-R), ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Klasse B, der von den somatotropen Zellen des Hypophysenvorderlappens exprimiert wird. Seine Bindung aktiviert den Signalweg Gαs → Adenylatcyclase → cAMP → Proteinkinase A, mit Phosphorylierung von CREB, Kalziumeinstrom und Exozytose der GH-Granula; ein transkriptioneller Zweig über Pit-1 unterhält die Synthese des Hormons.
Die experimentelle Konsequenz ergibt sich aus der Position in der Kaskade: Ein GHRH-R-Agonist wirkt oberhalb der Hypophyse, sodass die ausgelöste Sekretion weiterhin dem somatostatinergen Tonus und der negativen Rückkopplung durch IGF-1 unterliegt und in den Modellen ihren pulsatilen Charakter behält — anders als bei einer direkten Zufuhr von exogenem GH.
Was die Literatur zeigt
Zu Tesamorelin wurde ein regelrechtes klinisches Studienprogramm durchgeführt — diese Studien betreffen jedoch ein zugelassenes Arzneimittel, das vom hier angebotenen Reagenz zu unterscheiden ist. Eine von Falutz et al. 2007 im New England Journal of Medicine veröffentlichte randomisierte Studie untersuchte dieses Arzneimittel bei Patienten mit HIV-assoziierter Lipodystrophie und beschrieb eine bildgebend gemessene Verringerung des viszeralen Fettgewebes; sie führte zu einer Marktzulassung für genau diese Indikation.
Die Unterscheidung ist keine Formalität: Dieses Arzneimittel wird nach pharmazeutischen Anforderungen hergestellt und kontrolliert, für eine medizinisch betreute Patientenpopulation. Nichts davon gilt für das Produkt dieser Seite, ein Laborreagenz ohne Arzneimittelstatus, dessen Anwendung am Menschen ausgeschlossen ist.
Was die Literatur nicht zeigt:
- Kein anhaltender Nutzen nach Absetzen: In den veröffentlichten Studien zum Arzneimittel bildete sich die Wirkung auf das viszerale Fettgewebe nach Beendigung der Verabreichung zurück.
- Keine Daten außerhalb des kontrollierten klinischen Rahmens und keine Bewertung des Forschungsreagenzes als solches.
- Ein dokumentierter Anstieg von IGF-1, der im klinischen Rahmen eine laborchemische Überwachung erfordert — hier als Grenze der Datenlage erwähnt, nicht als auf das Reagenz anwendbarer Parameter.
- Die präklinischen Arbeiten beziehen sich weitgehend auf Nagetiere, mit Speziesunterschieden in der somatotropen Achse, die zur Vorsicht mahnen.
Rekonstitution: ein Rechenbeispiel
Das Fläschchen enthält 5 mg. Die Rekonstitution erfolgt mit bakteriostatischem Wasser, das Benzylalkohol enthält und daher Mehrfachentnahmen erlaubt.
Mit 2 mL bakteriostatischem Wasser in einem Fläschchen zu 5 mg:
- erhaltene Konzentration: 5 mg ÷ 2 mL = 2,5 mg/mL, das entspricht 2.500 mcg/mL;
- auf einer U-100-Spritze entspricht 1 mL 100 IE der Skalenteilung, also 10 IE der Skalenteilung = 0,1 mL = 250 mcg;
- das Fläschchen liefert 20 Entnahmen zu je 10 IE.
Der Punkt, der am häufigsten übersehen wird: Das Wasservolumen ändert niemals die Produktmenge im Fläschchen. Eine Rekonstitution mit 1 mL statt 2 mL ergibt 5 mg/mL statt 2,5 mg/mL — dieselbe Gesamtmasse in einem halb so großen Volumen. Lediglich das zu entnehmende Volumen ändert sich.
Um ein anderes Volumen oder eine andere Spritzengröße zu prüfen, rechnet unser Rekonstitutionsrechner direkt mit und zeigt die zu entnehmende Skalenteilung an.
Zu beachtende Handgriffe: das Lösungsmittel langsam an der Fläschchenwand entlang zugeben, ablaufen lassen, anschließend sanft schwenken. Weder kräftiges Schütteln noch Vortexen — Scherkräfte denaturieren Peptide.
Lagerung
Das lyophilisierte Pulver wird bei -20 °C oder darunter gelagert, licht- und feuchtigkeitsgeschützt. Ungeöffnet und so gelagert ist das Lyophilisat über mehrere Jahre stabil.
Nach der Rekonstitution Lagerung bei 2–8 °C, lichtgeschützt: Der Referenzzeitraum beträgt 28 Tage. Für eine längere Aufbewahrung ist das Aliquotieren in eingefrorene Teilmengen wiederholten Einfrier-Auftau-Zyklen am Hauptfläschchen vorzuziehen.
Häufige Fehler im Labor
- Tesamorelin, Sermorelin und CJC-1295 als gleichwertig behandeln. Sequenz 1-44 gegenüber 1-29, ≈ 5.136 Da gegenüber ≈ 3,4 kDa, Acylierung gegenüber Substitution an Position 2.
- Eine Wirkdauer vom Typ DAC erwarten. Das trans-3-Hexenoyl schützt vor der Spaltung durch die DPP-4; es erzeugt keinerlei Bindung an Albumin.
- Die Ergebnisse der klinischen Studien auf das Reagenz übertragen. Diese Studien betreffen ein zugelassenes Arzneimittel, das von diesem Produkt zu unterscheiden ist: Sie qualifizieren das hier angebotene Reagenz in keiner Weise.
- Steriles Wasser für ein Fläschchen mit Mehrfachentnahme verwenden. Ohne Konservierungsmittel ist die Lösung nicht mehr geschützt, sobald der Stopfen mehrfach durchstochen wurde.
- Das Fläschchen vortexen oder die Lösung wiederholt wieder einfrieren. Scherkräfte denaturieren das Peptid, und jeder Zyklus baut einen Teil davon ab.
Häufig gestellte Fragen
Was unterscheidet Tesamorelin von Sermorelin und CJC-1295?
Tesamorelin behält die vollständige Sequenz des humanen GHRH 1-44 bei, während Sermorelin und CJC-1295 verkürzte Analoga des GHRH 1-29 sind. Der Unterschied ist an der Masse überprüfbar: etwa 5.136 Da gegenüber etwa 3,4 kDa. Auch die Methode der Stabilisierung unterscheidet sich.
Wozu dient die trans-3-Hexenoyl-Gruppe?
Sie acyliert das Tyrosin an Position 1 und schirmt die Stelle ab, an der die Dipeptidylpeptidase 4 natives GHRH normalerweise spaltet, zwischen den Resten 1 und 2. Sie ist ein chemischer Schutzschild über der Spaltstelle, der den enzymatischen Abbau verlangsamt, ohne die Sequenz aus 44 Aminosäuren zu verändern.
Welcher Rezeptor wird angesteuert?
Der GHRH-Rezeptor (GHRH-R), ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor der Klasse B, der von den somatotropen Zellen des Hypophysenvorderlappens exprimiert wird. Seine Aktivierung verläuft über den Weg Gαs, Adenylatcyclase, cAMP und Proteinkinase A, mit Phosphorylierung von CREB und Kalziumeinstrom.
Hat Tesamorelin eine Wirkdauer, die mit einem Analogon mit DAC vergleichbar ist?
Nein, und das ist eine häufige Verwechslung. Das trans-3-Hexenoyl schützt vor der Spaltung durch die DPP-4, erzeugt aber keinerlei Bindung an Albumin: Die beschriebene Plasmahalbwertszeit liegt weiterhin in der Größenordnung von einigen Dutzend Minuten, gegenüber 5,8 bis 8,1 Tagen, die Teichman et al. 2006 für CJC-1295 mit DAC berichteten.
Gibt es klinische Studien zu Tesamorelin?
Ja, sie betreffen jedoch ein zugelassenes Arzneimittel, das vom hier angebotenen Reagenz zu unterscheiden ist: Eine von Falutz et al. 2007 im New England Journal of Medicine veröffentlichte randomisierte Studie untersuchte dieses Präparat unter medizinischer Überwachung bei Patienten mit HIV-assoziierter Lipodystrophie. Diese Ergebnisse validieren in keiner Weise das Produkt dieser Seite, das kein Arzneimittel ist.
Was zeigt die verfügbare Literatur nicht?
Sie zeigt keinen nach dem Absetzen anhaltenden Nutzen — die für das Arzneimittel dokumentierte Wirkung bildete sich nach Beendigung der Verabreichung zurück — und keine Daten außerhalb der untersuchten klinischen Populationen und Protokolle. Zudem ist ein Anstieg von IGF-1 dokumentiert, der in diesem Rahmen eine laborchemische Überwachung erfordert.
Womit wird dieses Peptid rekonstituiert?
Mit bakteriostatischem Wasser, das Benzylalkohol enthält und Mehrfachentnahmen ermöglicht. Einfaches steriles Wasser ist ungeeignet, sobald das Fläschchen mehr als einmal durchstochen wird.
Welche Konzentration ergibt sich mit 2 mL bakteriostatischem Wasser?
2,5 mg/mL, das entspricht 2.500 mcg/mL. Auf einer U-100-Spritze entsprechen 10 IE der Skalenteilung dann 0,1 mL und 250 mcg, was 20 Entnahmen pro Fläschchen ergibt.
Wie lange ist die rekonstituierte Lösung haltbar?
28 Tage bei 2–8 °C und lichtgeschützt — das ist der Referenzzeitraum für ein rekonstituiertes Fläschchen. Darüber hinaus sind eingefrorene Aliquots wiederholten Einfrier-Auftau-Zyklen vorzuziehen.
Welche Reinheit wird angegeben und in welchem Rahmen darf das Produkt verwendet werden?
Die Reinheit beträgt ≥ 99 %, verifiziert mittels HPLC, mit einem Analysenzertifikat einer dritten Partei je Charge, das die gemessene Masse ausweist. Das Produkt ist der Labor- und In-vitro-Forschung durch qualifiziertes Personal vorbehalten: weder menschlicher oder tierischer Verzehr noch diagnostische oder therapeutische Anwendung.
NEXUS Quality Standard
Jede NEXUS-Forschungssubstanz wird unter strengen Qualitätskontrollverfahren hergestellt. Jede Charge durchläuft unabhängige analytische Prüfungen zu Identität, Gehaltsgenauigkeit, Reinheit, mikrobiologischer Sicherheit, Endotoxinwerten, Schwermetall-Screening und vollständiger Chargenrückverfolgbarkeit.
Nur für die Laborforschung. Tesamorelin 5mg ist nicht für den menschlichen oder tierischen Verzehr geeignet. Weder Arzneimittel noch Lebensmittel oder Kosmetikum. Von qualifiziertem Personal gemäß den geltenden Vorschriften zu handhaben.